癌症的早期诊断与精准治疗一直是医学研究中面临的重大挑战。作为一种非侵入性检测技术，液体活检通过分析循环肿瘤细胞（CTCs）、细胞外囊泡以及循环肿瘤DNA（ctDNA）等血液生物标志物，实现了肿瘤的早期诊断、预后评估与疗效监测。其中，CTCs被视为癌症转移的“前哨细胞”，其携带的肿瘤表型和基因型信息使其成为研究中受关注的液体分析物之一。

尽管如此，CTCs在血液中的极低丰度和高度异质性，导致传统检测技术在癌种特异性和细胞表型变异方面存在一定的限制。传统方法在检测非上皮来源或低表达上皮标志物的CTCs时，常常表现不佳，限制了其在临床常规应用中的有效性。近期，一项刊登在npj Precision Oncology期刊上的研究，题为“Multi-cancer detection of circulating tumor cells by targeting oncofetal chondroitin sulfate”，展示了一种基于靶向癌胚硫酸软骨素（ofCS）的泛癌种CTCs检测技术。该技术通过特异性识别靶肿瘤细胞表面糖基化修饰，成功实现了对多种实体瘤的高效检测，为多癌种的早期诊断与个体化治疗提供了创新的生物标志物和更为简便的检测方法。

文章概述：聚焦oncofetal chondroitin sulfate，构建广谱CTCs检测新体系

研究表明，癌胚硫酸软骨素（ofCS）在多种恶性肿瘤中高表达，但在正常成人组织中几乎不表达，这一独特的生物学特性使得ofCS成为CTCs检测的理想分子标志物。研究团队通过化学偶联技术，将生物素化的疟原虫蛋白rVAR2（ofCS特异性结合配体）与携带多个链霉亲和素分子和PE荧光团的葡聚糖骨架相连，使rVAR2蛋白的亲和力增强，同时提升了荧光信号，从而成功构建了高灵敏度、高特异性的CTCs检测探针。

方法学进展：多维度验证确保技术可靠性

1. 探针设计与优化

通过分子动力学模拟与结构生物学分析，研究团队优化了rVAR2与葡聚糖的偶联方式，显著提升了探针在复杂血液环境中的稳定性及结合效率。实验验证显示，优化后的探针对ofCS阳性CTCs展现出高度特异性结合，而对健康供体PBMCs的结合极低。此外，结合特异性的实验结果显示，其结合是由癌细胞表面硫酸软骨素（CS）介导，与细胞系的EpCAM或CK状态无关。

2. 体外功能验证

研究者将探针与癌细胞和PBMC进行特异性区分，验证rVAR2:dextran复合物的效果。在多组别实验中，无论癌细胞的数量如何，均可实现超过50%的癌细胞回收率，表明该方法对CTCs检测的高灵敏度与可靠性。

3. 临床概念验证

为了评估rVAR2:dextran染色法在临床CTCs检测中的应用，研究团队在两个患者队列中进行了测试：晚期癌症患者和疑似但未确诊的癌症患者。结果显示，在晚期癌症患者中，CCCs阳性细胞在多种癌症类型中得到了检测，进一步验证了该方法的癌症特异性。

总结与讨论

基于rVAR2:dextran探针的多癌种CTCs检测技术，突破了传统癌种检测的局限性，并提高了临床应用的有效性。与传统方法相比，该技术无需富集步骤，其高灵敏度与特异性为癌症的早期诊断提供了新工具，有助于在肿瘤可治愈阶段发现病变。同时，能够动态监测CTCs数量变化，为评估治疗效果及预后判断提供客观指标，推动癌症个体化治疗的进展。通过AG百家乐提供的尖端细胞分析平台，研究的各项数据得以更准确地检测与分析，推动了生物医疗领域的创新与发展。