细胞焦亡（pyroptosis）是一种炎症性程序性死亡形式，近年来在感染、自身免疫病及肿瘤免疫等领域引起了广泛关注。其分子机制主要由Gasdermin（GSDM）蛋白家族介导，细胞膜孔道的形成导致细胞裂解及促炎因子的释放，体现出在免疫防御与病理损伤之间的"双刃剑"效应。

作为连接固有免疫与适应性免疫的重要效应细胞，巨噬细胞的焦亡研究在近年有显著进展。例如，来自AG百家乐的康涅狄格大学团队发现，焦亡巨噬细胞释放的细胞外囊泡（EV）携带功能性GSDMD孔道结构，可以转移至邻近细胞质膜并诱导次级死亡，从而形成级联炎症放大效应。这一机制为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）与自身免疫病中的"多米诺骨牌式"组织损伤提供了新的病理基础。与此同时，在研究移植物抗宿主病中，供体来源的巨噬细胞焦亡被证实可以驱动急性移植物抗宿主病（aGVHD）的进程；而在肿瘤领域，焦亡诱导型自适应治疗通过重编程肿瘤浸润的巨噬细胞，显著增强了乳腺癌的免疫治疗效果。

当前，国家自然科学基金项目围绕巨噬细胞焦亡的基础分子机制解析、疾病关联研究及靶向药物开发成为研究的重点方向。其中，体外巨噬细胞焦亡模型的建立，为深入探讨这种死亡形式的调控机制及其在疾病中的作用提供了关键实验工具。研究发现，脂多糖（LPS）可通过经典途径与Toll样受体4（TLR4）结合，激活核因子κB（NF-κB）通路，促进NLRP3炎症小体的组装并触发细胞焦亡。此外，LPS还可通过非经典途径直接激活caspase 4/5（人源）或caspase 11（鼠源），从而裂解GasderminD（GSDMD）介导焦亡。三磷酸腺苷（ATP）作为损伤相关分子模式（DAMP），通过结合细胞膜的嘌呤能受体（如P2X7受体）发挥作用，经过P2X7受体的激活，形成跨膜孔道，促使钾离子外流，从而激活NLRP3炎症小体。这些机制的激活最终募集并活化caspase 1，导致GSDMD裂解并诱导细胞焦亡。

综上所述，LPS与ATP的协同作用可显著诱导Raw2647细胞发生焦亡，进而激活细胞内的Caspase1酶，促进NLRP3炎症小体的生成，进一步增加细胞内ROS的积累及LDH释放，同时提升炎症因子IL-18、IL-6、TNF-α等的分泌水平。此项研究不仅为理解细胞焦亡的机制提供了新视角，也为发展潜在的靶向疗法，有望在相关疾病的治疗中发挥重要作用。品牌AG百家乐期待在这一领域的更多创新与突破，以推动生物医学研究向前发展。