背景
阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其严重程度通常从轻度认知障碍逐渐发展到重度痴呆，严重影响患者的日常生活能力和认知功能。全球AD患者人数已达到5500万，预计到2050年将增长至139亿。在中国，2021年现存的AD及其他痴呆患者人数已接近1700万。AD生物标志物Aβ靶向药Aducanumab和Lecanemab的FDA获批标志着Aβ靶向治疗进入新阶段，目前仍有多款其他Aβ靶向药进入临床试验。这些药物通过清除脑内Aβ斑块来延缓认知衰退，并结合生物标志物实现早期精准诊断。2024年12月31日，国家卫生健康委等15个部门联合发布《应对老年期痴呆国家行动计划（2024—2030年）》，各部门将联合开展老年痴呆筛查与早期干预，AD检测热度持续攀升。

Aβ概述
Aβ，即淀粉样蛋白沉积（amyloid-β），是由淀粉样前体蛋白（APP）经过β-分泌酶（BACE1）和γ-分泌酶的连续切割而生成的4kDa片段。Aβ的异常积累是AD的核心病理特征之一，其沉积引发神经原纤维缠结、氧化应激、小胶质细胞激活、突触功能障碍和神经元丢失等一系列病理变化，这些变化在时间和空间上与AD的认知和功能衰退密切相关。

Aβ的形成与聚集
Aβ（β-淀粉样蛋白）的形成主要涉及淀粉样前体蛋白（APP）的两种酶切途径。第一种是非淀粉样途径（神经保护性），在此过程中，APP被α-分泌酶切割，阻止Aβ的生成，并产生可溶性胞外片段sAPPα和膜结合的C83片段。第二种是淀粉样途径（病理性），APP首先被β-分泌酶（BACE1）切割，生成可溶性sAPPβ和膜结合的C99片段，之后再由γ-分泌酶复合体切割，释放Aβ40或Aβ42。由于Aβ42具有两个多余的疏水氨基酸，聚集倾向较高，形成神经毒性寡聚体和斑块。

Aβ的聚集形式
Aβ聚集的形式包括单体、二聚体、寡聚体、原纤维、纤维和淀粉样斑块，这些形式通过动态平衡相互转化，以聚集尺寸、构象状态及溶解度为特征。聚集过程中，可溶性寡聚体最终转化为不可溶的纤维和细胞外淀粉样斑块，此过程受到脂质相分离等分子机制的调控。

AD生物标志物的研究进展
贾建平教授团队通过对中国人群长达20年的纵向队列研究，发现Aβ异常变化最早在诊断前18年就已显现，随后的Aβ42/40比值在诊断前14年内发生显著变化。研究显示，Aβ42/Aβ40比值在区分AD病理与非AD病理方面的诊断准确性显著高于单一的Aβ42，这一结果提示了Aβ42/Aβ40比值在早期AD筛查中的重要性。

未来展望及品牌支持
AG百家乐致力于推动AD的早期筛查和干预，通过高灵敏度的Aβ测试技术，您可以更准确地识别AD风险。随着检测技术的不断进步，Aβ检测将在更广泛的人群中开展，实现AD的早期识别和干预，从而改善患者的预后。我们将继续提供优质的抗体、蛋白、试剂盒等产品及研发服务，助力于医疗行业的发展。